O Teorema Katherine acompanha Colin Singleton, um adolescente prodigio que acaba de sofrer mais uma decepcao amorosa. O problema eh que esta nao eh uma situacao nova: Colin ja namorou dezenove garotas chamadas Katherine e foi dispensado por todas elas. Obcecado pelo padrao que acredita existir em sua vida amorosa, ele decide utilizar seus conhecimentos matematicos para descobrir se eh possivel prever o destino de um relacionamento.
Depois do termino com a decima nona Katherine, Colin parte em uma viagem de carro com seu melhor amigo, Hassan. Os dois deixam para tras a rotina conhecida e embarcam em uma jornada sem um destino muito definido. No caminho, conhecem novas pessoas e vivem situacoes inesperadas que obrigam Colin a sair do mundo abstrato dos numeros e experimentar uma realidade muito mais imprevisivel.
Determinado a transformar suas experiencias amorosas em uma formula matematica, Colin desenvolve um teorema que pretende calcular quanto tempo um relacionamento vai durar e quem provavelmente terminara com quem. Para ele, encontrar uma equacao capaz de explicar seus fracassos significaria finalmente compreender o padrao por tras das dezenove Katherines.
Entretanto, a propria viagem comeca a mostrar que pessoas e relacionamentos nao podem ser reduzidos tao facilmente a formulas. A convivencia com Hassan, os novos amigos e os acontecimentos que surgem pelo caminho fazem Colin questionar sua obsessao por padroes e sua necessidade de transformar tudo em algo previsivel. Aos poucos, ele percebe que inteligencia nao significa necessariamente compreender a propria vida.
Entre humor, romance, matematica e aventuras de estrada, O Teorema Katherine eh uma historia sobre fracasso, amizade, amor e amadurecimento. Colin precisa descobrir que seu valor nao depende de ser um genio, de ter respostas para tudo ou de conseguir prever o futuro, mas da capacidade de aceitar as incertezas da vida e construir seu proprio caminho.